ALS, een acroniem voor amyotrofische laterale sclerose, is een van de meest complexe en moeilijk te bestuderen neurodegeneratieve ziekten. Helaas zijn er tot op heden geen remedies, maar voor een bepaalde vorm, die waarbij er een mutatie is in het SOD1-gen, begint er iets te bewegen. De resultaten van een recent klinisch onderzoek dat onlangs is gepubliceerd in het New England Journal of Medicine tonen aan dat we op de goede weg zijn: het gebruik van Tofersen, een molecuul dat in staat is om de afwijkende activiteit van SOD1 te "stoppen" , is nuttig gebleken bij het verminderen van hoeveelheid "toxische" eiwitten die ziekte veroorzaken.Een belangrijk resultaat dat, hoewel het niet de genezing van ALS vertegenwoordigt, interessante perspectieven opent voor de beheersing van de ziekte en de evolutie ervan.
Sla: één acroniem, verschillende oorzaken
ALS is een neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door het geleidelijke functieverlies van motorneuronen, de zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg die vrijwillige spierbewegingen mogelijk maken. Tot op heden zijn naar schatting alleen al in Italië ongeveer 6.000 mensen door deze ziekte getroffen. Onderliggend aan de ontwikkeling van de ziekte zijn er verschillende oorzaken, waarvan er nog vele moeten worden geïdentificeerd. Een daarvan is de aanwezigheid van de mutatie in het SOD1-gen, verantwoordelijk voor 2% van alle gevallen van ALS. Het is een bepaald gen dat betrokken is bij de verdedigingsmechanismen tegen oxidatiemiddelen. Als dit niet werkt, zijn de motorneuronen voldoende beschadigd om de ziekte te veroorzaken.
Verwijder Sod1
Uitgaande van deze aanname heeft het onderzoek zich gericht op de ontwikkeling van mogelijke moleculen die in staat zijn de afwijkende activiteit van SOD1 te neutraliseren. Een daarvan is tofersen, een medicijn dat v alt in de categorie van antisense-oligonucleotiden, moleculen die de informatie "sekwestreren" die nodig is voor de productie van het eiwit dat geassocieerd is met het SOD1-gen. Op deze manier hopen we, door de werking van het gemuteerde gen te blokkeren, het abnormale eiwit te elimineren dat de schade aan de motorneuronen veroorzaakt.
Je kunt de ziekte vertragen
De recent gepubliceerde studie evalueerde de werking van het medicijn op 108 mensen met ALS SOD1 uit 10 landen: tweederde kreeg het medicijn toegediend in 8 injecties, de anderen een placebo, de analyse evalueerde verschillende ziektegerelateerde parameters na 24 weken van behandeling. Aan het einde konden alle deelnemers (zelfs degenen die de placebo kregen) op vrijwillige basis de therapie voortzetten.Het primaire doel van de studie was het verifiëren van de Functional Rating Scale-Revised, d.w.z. het motorvermogen. Helaas was er na 24 weken geen significant verschil tussen degenen die het medicijn namen en degenen die de placebo namen. Het secundaire doel was de evaluatie van de "markers" van de ziekte, d.w.z. de aanwezigheid van zowel SOD1 als de neurofilamenten die met de ziekte zijn geassocieerd. Tofersen was in staat om de aanwezigheid van deze eiwitten aanzienlijk te verminderen.
Verbeter de motoriek
Goed nieuws waaraan wordt toegevoegd dat het betrekking heeft op de "tussentijdse" analyse die zes maanden na de opname van alle deelnemers bij het ontvangen van het medicijn is uitgevoerd. In dit geval werd een statistisch significante verbetering van de motorische functie gevonden in de groep die onmiddellijk met de behandeling begon, in vergelijking met degenen die laat met de toediening begonnen. Eindelijk, een jaar na de start van de studie, vertoonden sommige deelnemers een stabilisatie van kracht en spiercontrole, een buitengewoon resultaat voor een ziekte die wordt gekenmerkt door een progressief verlies van spiertonus.Het vertragen van neurodegeneratie is iets dat nog nooit eerder is bereikt bij ALS. De komende maanden zullen beslissend zijn om de goedheid van deze aanpak te begrijpen.
